ทางตอนเหนือ และตอนกลาง เป็นเขตเทือกเขาสูง และที่ราบสูง โดยมีเขตภูเขาสูงด้านตะวันออกเฉียงเหนือ
ซึ่งอยู่ในเขตอำเภอวังทอง วัดโบสถ์ เนินมะปราง นครไทย และชาติตระการ พื้นที่ตอนกลางมาทางใต้เป็นที่ราบ
และตอนใต้เป็นที่ราบลุ่ม โดยเฉพาะบริเวณลุ่มแม่น้ำน่าน และแม่น้ำยม ซึ่งเป็นแหล่งการเกษตรที่สำคัญที่สุด
ของจังหวัดพิษณุโลกอยู่ในเขตอำเภอบางระกำ อำเภอเมืองพิษณุโลก อำเภอพรหมพิราม
อำเภอเนินมะปราง และบางส่วนของอำเภอวังทอง
